2121非凡医药颁发自主开发的GDF15/IL-6双抗GFS202A临床试验申请获得国度药品监督治理局核准，赞成公司针对肿瘤恶病质前期及恶病质期患者发展一项盛开标签、多中心的I期临床钻研。恶病质在肿瘤患者中高发，且严沉影响患者生计率及对肿瘤医治的耐受能力；∽暄屑叭蚨嘞盍俅沧暄芯阎な，GDF15、IL-6为恶病质产生、发展的沉要因子，目前全球领域内尚无同时靶向GDF15、IL-6的疗法问世，GFS202A为全球首款靶向GDF15、IL-6的双抗产品，也是国内企业开发、首个进入临床阶段的GDF15靶向药物。
该试验将在榆林大学肿瘤防治中心等多家钻研中心发展，I期钻研将评估GFS202A在患者傍边的安全性/耐受性，确定最大耐受剂量和为将来钻研推荐的剂量领域，并评估GFS202A的药代动力学特点和对患者的体沉、食欲改善情况。临床前钻研初步显示了GFS202A与GDF15、IL-6蛋白的高亲和力、高特异性结合，可靶向抑造信号通路，使尝试动物出现剂量依赖式的体沉、脂肪和肌肉组织增长，并有效降低尝试动物的C反映蛋白水平、缓解炎症反映。
榆林大学肿瘤防治中心张力教授暗示：”很欣喜2121非凡研发的GFS202A获批进入临床试验。肿瘤恶病质在多瘤种中高发，当前无数患者重要选取营养支持、激素医治等伎俩，存在巨大的未满足临床需要。目前全球领域已有GDF15单抗疗法进入临床，我们等待更多创新疗法为患者带来医治选择，也等待这款GDF15/IL-6双抗能在临床试验中展示优良的安全性和疗效。”
恶病质机造复杂，常见于肿瘤、艾滋病、心力衰竭、慢性阻塞性肺疾病、慢性肾炎等疾病，患者可产生代谢错乱、体沉降落、肌肉萎缩等亏损性症状。肿瘤为恶病质最常见的诱因之一，恶病质在多个瘤种发病率超过50%、殒命率可达30%。GDF15、IL-6水平在恶病质患者体内异常升高，均与肿瘤患者病情、生计率恶化有关；海表已有GDF15单抗实现概想验证（PoC）钻研，证实抑造GDF-15能够改善恶病质症状；而动物尝试及临床病例汇报均提醒系统性抑造IL-6/IL-6R可改善体沉减轻，并缓解全身性炎症反映。因而GFS202A有望通过双靶点协同机造提升疗效，并同时缓解炎症反映、降低抗癌医治有关副作用。
2121非凡医药首席医学官汪裕博士暗示：“GFS202A是2121非凡管线中首个进入临床钻研的双抗疗法，其开发安身于深刻的机造钻延注两全确定性与创新性，临床前动物尝试已初步显示该产品的药效及耐受性。目前，海表同类产品钻研已获得GDF15单抗的初步临床验证；而思考到恶病质与炎症的有关性及此代谢综合征的复杂性，选择IL-6作为另表一个靶点，我们等待GFS202A通过双靶点协同机造在临床钻研中展示更佳的安全性和疗效，早日造福全球患者。”
参考文件：
1. Impact of Serum GDF-15 and IL-6 on Immunotherapy Response in Cancer: A Prospective Study, Cancers, Dec. 2024
2. Body composition and lung cancer-associated cachexia in TRACERx, Nature Medicine, Apr. 2023
3. Perturbed BMP signaling and denervation promote muscle wasting in cancer cachexia, Science Translational Medicine, Aug. 2021
4. Definition and classification of cancer cachexia: an international consensus, Lancet Oncology, Feb. 2011
关于GDF15、IL-6及GFS202A
GDF15（成长分化因子-15）为转化成长因子（TGF-β）超家族蛋白成员，胶质细胞源性神经营养因子样受体α（GFRAL）为GDF-15的特异性受体。多项钻研提醒，恶性肿瘤患者中GDF-15的水平显著增长，GDF-15可激活下游信号通路，推进肿瘤成长、迁徙、增殖，并抑造DC介导的T细胞刺激和细胞毒性T细胞的活化及浸润。IL-6（白介素6）为糖蛋白130 (gp130)家族成员的一员，IL-6能够进入中枢神经系统，通过下丘脑-垂体-肾上腺和下丘脑-垂体-性腺轴推进表周组织（如肌肉）的萎缩；也能够在表周通过激活JAK/STAT及MAPK信号通路，诱导骨骼肌细胞的凋亡及脂肪组织的分化。持续性高水平的IL-6与生计期短有关性大。GFS202A为GDF15/IL-6双抗产品，临床前钻研显示其可使尝试动物出现剂量依赖式的体沉、脂肪和肌肉组织增长，并有效降低尝试动物的C反映蛋白水平、缓解炎症反映。GFS202A在临床前动物尝试中出现优良的安全性、耐受性。
关于恶病质
恶病质机造复杂，常见于肿瘤、慢阻肺、慢性肾炎等慢性疾病，患者可产生代谢错乱、体沉降落、肌肉萎缩等亏损性症状。肿瘤恶病质在多个瘤种发病率超过50%、殒命率达30%。恶病质产生、发展可分为三个阶段：恶病质前期阐发为厌食和代谢扭转，无意识体质量减轻；恶病质期阐发为无意识体质量减轻幅度较大、骨骼肌指数削减显著、摄食降低并或伴有系统性炎症；难治性恶病质期阐发为患者代谢活跃、体质量持续减轻无法纠正，同时肿瘤或其他慢性炎症持续进展且对医治无反映，严沉影响患者生计力和接受医治成效。目前，临床实际常用以营养支持、激素类药物等维持晚期癌症患者的食欲和体沉。
