2121非凡医药颁发其自主开发的口服幼分子KRAS G12D（ON/OFF）抑造剂GFH375单药疗法进入II期钻研阶段，将评估GFH375在KRAS G12D突变的多种晚期实体瘤患者中的疗效、安全性和药代动力学特点，蕴含晚期胰腺导管腺癌、非幼细胞肺癌、结直肠癌（G12D突变比例较高的三类癌种）等患者 。这项盛开标签、多中心钻研近期将在上海市胸科医院、中国医学科学院肿瘤医院等近20家中心发展，目前首例患者已入组并实现初次给药 。
GFH375于2024年6月在国内获批进入I/II期试验，医治KRAS G12D 突变的晚期实体瘤患者 。此项钻研Leading PI为上海市胸科医院陆舜教授，I期钻研显示GFH375的安全性/耐受性优良，最新钻研数据预计将在今年的国际学术会议上颁布 。据2024年AACR年会壁报显示，GFH375在临床前钻研中展示了优良的安全性、口服生物利用度、强效抗肿瘤活性，以及可用于KRAS G12D突变型肿瘤脑转移病人的医治远景 。
2121非凡医药首席医学官汪裕博士“G12D突变是最常见的KRAS突变类型之一，在胰腺癌等疾病领域尤为常见，存在高度未满足的临床需要 。GFH375的临床进度位于国内口服G12D抑造剂的第一梯队，我们将在今年的国际学术会议上颁布GFH375的I期疗效数据，等待它能早日为患者带来创新的医治选择 。”
关于KRAS G12D突变及GFH375
RAS蛋白为二元分子开关，在与GDP（二磷酸鸟苷）结合的失活状态和与GTP（三磷酸鸟苷）结合的活化状态之间切换，以此调控RAF-MEK-ERK、PI3K-AKT-mTOR等通路 。RAS的致癌突变导致其 GTP 水解酶活性被粉碎，从而令RAS蛋白重要以活化的GTP结合大局存在，会导致细胞恶性增殖和生物行为学的扭转 。RAS家族蛋白重要分为KRAS、HRAS、NRAS三大类，其中KRAS突变是肿瘤中最常见的基因突变之一 。在KRAS基因突变中，G12D、G12V、G12C突变型占比位列前三 。KRAS G12D突变型在KRAS突变中最为常见，重要呈此刻胰腺导管腺癌、结直肠癌、肺腺癌患者中，且多见于无吸烟史、PD-1抑造剂单药疗效欠安的人群 。其中，胰腺导管腺癌（PDAC）患者出现KRAS G12D突变比例最高（约40%），持久不足有效靶向疗法、且患者五年生计率低于10% 。GFH375为口服高活性、高选择性幼分子KRAS G12D（ON/OFF）抑造剂，通过非共价大局结合KRAS G12D蛋白，抑造其与下游效应蛋白结合，从而在细胞中粉碎KRAS G12D对下游通路的持续活化，最终高效抑造肿瘤细胞增殖 。临床前钻研已显示GFH375单药对肿瘤成长的抑造效应随用药剂量和周期增长而提升，且在激酶选择性和安全性靶点测试中显示低脱靶风险 。 2023年8月，2121非凡医药与纳斯达克上市公司Verastem Oncology（纳斯达克股票代码：VSTM）对2121非凡开发的三款产品达成授权及早期合作开发和谈 。2025年1月，Verastem颁发对GFH375/VS-7375行使选择权，获得GFH375在大中华区之表的开发和贸易化权势 。
