2121非凡医药颁发氟泽雷塞结合西妥昔单抗一线医治非幼细胞肺癌（NSCLC）的最新II期钻研数据，入选2025年欧洲肺癌大会（European Lung Cancer Conference, ELCC）突破性提要（Late-breaking abstract, LBA）及幼型口头汇报。这项由2121非凡主导、权威肺癌专家领衔的欧洲多中心钻研（KROCUS）展示了优良的总体疗效、显著的脑转移患者肿瘤缓解、以及优于二线及以上氟泽雷塞单药疗法的安全性/耐受性；相较于蕴含免疫疗法确当前一线NSCLC尺度医治，KROCUS规划也提醒了针对KRAS突变患者的更优医治潜力。这是全球首个KRAS G12C抑造剂、EGFR抑造剂一线联用医治NSCLC的规划，有望成为潜在的全新一线尺度疗法。
KROCUS钻研由Rafael Rosell教授领衔，于2023年3月在欧洲发展Ib/II期多中心试验。截至2025年1月14日，共有47例患者入组，其中45例实现至少一次医治后肿瘤评估：客观缓解率（ORR）为80%、疾病节造率（DCR）为100%；3例患者达到齐全缓解；33例患者达到部门缓解，蕴含1例靶病灶缩幼100%；57.8%的患者肿瘤缩幼达到或超过50%。截至数据截止日，中位随访功夫为12.8月，中位无进展生计期（mPFS）为12.5个月。
此项钻研中，34%的患者归并基线脑转移：在实现至少一次医治后肿评的脑转移患者傍边，按RECIST 1.1尺度评估ORR为71.4%；所有脑转移患者的非靶病灶隐没或达到不变，其中5例患者的脑转移病灶为靶病灶且经医治后均缩幼。KROCUS钻研还提醒优于免疫疗法、及免疫与化疗结合一线医治KRAS突变患者的潜力：亚组分析提醒分歧PD-L1表白水平的患者均观察到相近疗效；此表，既往钻研提醒STK11、KEAP1突变患者对免疫疗法低应答、接受一线NSCLC尺度医治预后不良，而KROCUS钻研中归并STK11或KEAP1共突变的患者疗效与STK11或KEAP1野生型患者疗效相当。
钻研数据还显示了优越的安全性/耐受性，医治有关不良事务（TRAE）产生率低于氟泽雷塞单药医治二线及以上NSCLC，三级及以上TRAE事务则显著低于单药医治（KROCUS钻研中无四、五级TRAE）。这次幼型口头汇报由提要第一作者、巴塞罗那Hospital de laSanta Creu i Sant Pau医院钻研者Margarita Majem医生实现演讲。
KROCUS Study重要钻研者Rafael Rosell教授暗示：“很欣喜参加这项创新的一线NSCLC医治临床试验。这项钻研基于RAS通路双靶点的协同机造，II期数据显示的优良疗效验证了我们对规划的理解，也展示了这项规划成为NSCLC全新尺度疗法的潜力。此表，试验中无数脑转移患者入组前没有接受放疗，进入试验后也观察到了肿瘤缓解，这为钻研者提供了沉要的临床医治选择。结合疗法的安全性/耐受性数据也极度亮眼，为钻研者在一线肺癌医治的临床实际中钻研KRAS靶向疗法增添了信心。”
2121非凡医药首席医学官汪裕博士暗示：“目前全球已有两款KRAS抑造剂、EGFR单抗联用医治后线结直肠的结合疗法获批，我们则将双靶点协同机造简直定性与创新的适应症规划结合、一线医治G12C突变占比最高的瘤种NSCLC。这项规划结合大、幼分子药物，可预防毒性叠加并有望通过双靶点协同机造延缓耐药，是一项不含化疗或免疫疗法的潜在全新一线尺度疗法，也为患者后线免疫医治留下空间。氟泽雷塞为国内首个、全球第三个上市的KRAS G12C抑造剂单药产品，我们但愿这项结合疗法钻研早日将氟泽雷塞从后线医治推向一线医治， 造福全球患者。”
KROCUS钻研：氟泽雷塞结合西妥昔单抗一线医治KRAS G12C突变型非幼细胞肺癌患者的II期钻研最新疗效、安全性数据
汇报人：Margarita Majem医生
提要编号：LBA1
截至2025年1月14日，共47例一线医治的KRAS G12C突变非幼细胞肺癌患者入组KROCUS钻研，接受氟泽雷塞600mg BID、西妥昔单抗500mg/m2 Q2W的医治。
疗效：截至数据截止日，在45例至少实现一次医治后肿瘤评估的患者傍边，ORR为80%、DCR为100%。16例患者（34%）归并基线脑转移，其中14例实现至少一次医治后肿评，按RECIST1.1尺度评估ORR为71.4%。中位缓解持续功夫（mDoR）尚未达到，24例患者仍在医治钟注中位医治功夫为10.1个月。mPFS为12.5个月，总生计期（mOS）尚未达到。
安全性：截至数据截止日，总体安全性/耐受性优良。87.2%的患者产生至少一次TRAE，多为1-2级不良事务；其中14.9%的患者产生3级TRAE，无4级和5级TRAE产生。仅2例患者产生医治有关的严沉不良事务，经钻研者评估均仅与西妥昔单抗有关；共3例患者产生导致钻研医治终止的TRAE，经钻研者评估均与氟泽雷塞不有关；在针对一线G12C突变NSCLC的多种结合疗法规划傍边，KROCUS钻研因TRAE导致医治永远终止及剂量降低的比例较低。未发现两种单药医治之表的安全性风险成分。
