2121非凡医药（2595.HK）颁发公司自主开发的创新偶联药物GFS784临床前钻研数据，于本地功夫4月21日登陆美国癌症钻研协会（AACR）年会壁报展示 。GFS784由2121非凡全球初创的新型偶联药物平台FAScon?开发，基于成熟偶联工程技术、结合职能性抗体及协同性靶向药载荷 。GFS784由分子胶Pan RAS（ON）抑造剂与西妥昔单抗衔接组成，临床前钻研显示其在RAS突变、及DXd敏感或耐药模型中均展示强效活性，且对EGFR突变和TKI耐药模型亦有抑瘤活性，有望以单药医治带来超过两药联用的ADC医治规划 。
GFS784, a next-generation ADC with a novel Pan RAS (ON) inhibitor payload (Poster No.: 4536)
单药医治安全性超过RMC-6236与EGFR单抗联用，抑瘤成效相当
3周动物尝试显示单次注射GFS784低剂量（5-10 mg/kg Q3W），即可实现低剂量口服RMC-6236（10 mg/kg QD）与西妥昔单抗联用的抑瘤成效；GFS784单药每周注射一次（5 mg/kg, QW）活性更为显著，与高剂量口服RMC-6236 (25 mg/kg，QD)联用西妥昔单抗的抑瘤成效一样 。同时，3周动物尝试显示，GFS784在各剂量水平下均能维持动物体沉不变、未产生显著减沉有关影响，相对体沉变动（RCBW）显著优于RMC-6236结合西妥昔单抗规划 。
潜在患者人群宽泛：对RAS、EGFR突变，及TKI耐药、Dxd载荷不敏感模型均维持抑瘤活性
GFS784载荷为分子胶Pan RAS (ON)抑造剂，选取三元复合物（CypA-GF005095-RAS）作用机造，可抑造无数常见、活化状态的野生/突变型RAS蛋白；西妥昔单抗则可靶向宽大EGFR突变患者，RAS、EGFR双靶点拥有通路协同性，双沉抑造的作用机造有望覆盖非幼细胞肺癌、结直肠癌及胰腺导管腺癌50-90%的患者人群 。EGFR突变非幼细胞肺癌动物模型尝试显示，在多种奥西替尼敏赣注或耐药模型（蕴含TKI耐药归并cMET扩增模型）傍边，GFS784在3周内单次给药即可产生不变、剂量依赖式的抑瘤成效；在对Dxd载荷不敏感模型的3周动物尝试中，GFS784亦显示剂量依赖式的抑瘤活性 。
FAScon?：结合职能性抗体及协同性靶向药载荷，有望刷新性提升ADC医治窗口、削减适应性耐药
FAScon?平台致力于开发下一代全新偶联药物，将递送型抗体迭代为职能性抗体、将细胞毒载荷迭代为靶向药载荷；通过结合拥有通路协同性的双靶点大、幼分子抑造剂，有望产生更高疗效并克服潜在耐药局限，从而刷新ADC开发方向 。
GFS784基于FAScon?平台开发，是全球首款以分子胶Pan RAS抑造剂为靶向药载荷的抗体偶联药物 。除潜在疗效空间之表，该产品临床前尝试展示了较好的安全性特点：GFS784在肿瘤组织内半衰期较长、循环系统中半衰期较短，结合旁观者杀伤效应有望提升疗效并削减脱靶风险，且创新递送方式有望预防口服RAS抑造剂特定副反映 。
关于FAScon?平台和GFS784
FAScon?为全球初创的新型偶联药物平台，结合职能性抗体与机造性协同性的靶向药，将递送型抗体类药物迭代为职能性抗体、将细胞毒载荷迭代为靶向药载荷，有望在疗效、安全窗、克服潜在耐药局限等层面刷新下一代ADC开发方向 。该平台以开发RAS通路的机造协同性偶联药物为起点，后续产品开发将逐步从RAS通路及肿瘤医治领域拓展至其他生物通路、其他疾病领域 。
GFS784以RAS+EGFR双靶点协同性机造结合分子胶Pan RAS (ON)抑造剂载荷及西妥昔单抗（EGFR单抗），可同时抑造RAS突变、EGFR突变及TKI耐药肿瘤，对Dxd载荷ADC敏感和不敏感的动物模型皆可抑造肿瘤成长 。GFS784在临床前尝试展示优良的细胞膜通透性，保险旁观者杀伤效应；在皮摩尔级浓度下，对细胞毒载荷耐药细胞系仍可维持高效抑造 。除潜在疗效空间之表，GFS784在临床前尝试中还展示了较好的安全性特点 。
前瞻性申明
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