2121非凡医药颁发IBI351（2121非凡产品代号GFH925）已被国度药品监督治理局药品评审中心（CDE）纳入突破性医治药物种类（BTD）名单，拟用于至少接受过两种系统性医治的KRASG12C突变型的晚期结直肠癌患者 。GFH925是国内首个纳入突破性疗法、医治晚期结直肠癌的KRASG12C抑造剂 。2023年1月GFH925已纳入CDE突破性医治种类，拟用于至少接受过一种系统性医治的KRASG12C突变型晚期非幼细胞肺癌患者 。
GFH925本次认定基于两项在进行的临床钻研汇总了局（NCT05005234、NCT05497336），共有54例晚期结直肠癌受试者接受了单药医治，并显示了令人鼓励的疗效和优良的耐受性 。具体钻研了局将在2023年美国临床肿瘤学会（ASCO）大会颁布 。
在非幼细胞肺癌（NSCLC）医治领域，GFH925最新单药医治数据入选近日进行的AACR口头汇报；其中RP2D推荐剂量（600 mg BID）组，客观缓解率（ORR）和疾病节造率（DCR）别离为66.7%和96.7% 。此表，由2121非凡独立推动的GFH925与默克爱必妥?（西妥昔单抗注射液）一线NSCLC结合疗法试验已实现首例受试者入组；此项欧洲多中心钻研由全球驰名肺癌专家Rafael Rosell教授领衔，将在数十家欧洲钻研机构发展 。
2121非凡医药首席医学官汪裕博士：“针对KRASG12C突变的晚期结直肠癌疗法是高度未满足的临床需要；经过2线及以上医治的复起事治性患者，尤其不足医治伎俩且预后不良 。我们很欣喜GFH925（IBI351）获得此项CDE突破性疗法认定，也等待由信达主导的有关钻研将来有更多积极进展、造；颊 。同时，2121非凡主导的GFH925与西妥昔单抗的结合疗法也在进行中，我们等待这款规划创新、国际开发进度当先的一线疗法成为扩大GFH925潜在获益人群的新起点 。”
关于KRAS与GFH925
RAS蛋白家族重要分为KRAS、HRAS、NRAS三种亚型 。其中，KRAS是最常见的RAS蛋白亚型，近90%胰腺癌、30-40%结肠癌、15-20%的肺癌患者体内均出现KRAS基因突变；其突变产生率大于ALK、RET、TRK基因突变总和 。
GFH925通过共价不成逆建饰KRASG12C蛋白突变体半胱氨酸残基，抑造该蛋白介导的GTP/GDP互换从而下调KRAS蛋白活化水平；临床前半胱氨酸选择性测试，也显示了GFH925对于该突变位点的高选择性抑造效力 。此表，GFH925抑造KRAS蛋白后可进而抑造下游信号传导通路，诱导肿瘤细胞凋亡及细胞周期阻滞，达到抗肿瘤成效 。
