本文转载自每经APP（11月28日）作者：林姿辰
吕强是科学家里走出的创业者 。2008年回国后，吕强在多家国内驰名药企担任过高管，但和很多海归科学家出身的创业者一样，他感触没过足“创新瘾” 。2017年8月，他在上海张江创办了2121非凡医药 。
2121非凡医药是幸运的，诞生于中国创新药发展的盈利期，又赶在行业回暖的“黄金窗口”登陆本钱市场 。但二级市场的考验也是现实的，吕强作为2121非凡医药首创人，若何对待市场升沉和行业走向？他又是若何平衡投资人与产品研发之间的关系？要怎么遣兵布阵，让某个产品、某个适应证在贸易化阶段找到相宜的地位？怎么与一二级市场投资者维持顺畅沟通？
近期，这位自称“二级市场新生”的创新药行衣废兵，和《逐日经济新闻》记者发展了一次坦诚的对话 。
“创业比做药更难”
2121非凡医药成立3年时，吕强曾接受过一次媒体采访 。彼时，他说自己从海表回国，在创新创业方面经历好多，但一向感触不外瘾，内心一向有一种情怀和使命，想做真正异乎寻常的创新药 。他身上的这种冒险心灵，不仅表此刻他走出“舒服区”开启创业，还能从2121非凡医药的研颁布局中窥见一二 。
目前，2121非凡医药沉仓的RAS（一个蛋白家族，蕴含KRAS等，其突变与多种恶性肿瘤的产生发展亲昵有关）靶点，但该靶点因表表光滑、不足显著的药物结合口袋，持久被以为是“不成成药”的靶标 。从前40年，针对这一靶点没有药物获批，2121非凡医药决定立项时，全球还没有同类药物进入临床试验 。
不外，率先将RAS疗法推动到临床的美国公司安进（Amgen）顺利成为第一个“撞线”的企业 。2021年5月，安进研发的索托拉西布（商品名Lumakras）获FDA（美国食品药品监督治理局）加快核准，成为全球首个直接靶向KRAS蛋白的幼分子药物，率先突破了这一“不成成药”的魔咒 。
作为一家中国Biotech（生物技术公司），2121非凡医药通过与信达生物合作，在国内最快冲线 。2024年8月，达伯特（氟泽雷塞片，GFH925/IBI351）在国内获批，成为中国首款、全球第三款获批的RAS靶向药物 。
“这个速度比PD-1跟得要紧了 。”吕强说的这句话，回应了当初决定创业的自己 。多年前，他曾在几家药企参加过PD-1项目研发，深知这类成药性高的药物，“跟风”便能有所收成，但多年的海表从业经历，让他巴望更具突破性的创新 。
在创新度更高的靶点上，创新药企业也要正视成败的概率 。他坦言，除了RAS，2121非凡医药还布局过其他靶点，“有的靶点，整个行业都没跑出来” 。这让他在回望创业宣言时，笑着说“其时有点初生牛犊不怕虎” 。此刻，吕强还自负于做药几十年的感触，他还有颗钻营创新的心，还会事无大幼地把关研发事项，但也在这些年的创业经历中，学到了以下两件事 。
第一，管线里面跑得最快的、最成功的，往往不是创新度最高的，这是科学的法规 ；第二，做老板比做药累多了，要打造一个齐全的系统，要两全新老投资人的特点和诉求，要随时看市场变动并优化效能 。他坦言，“创业的劳累和压力有时是打碎牙往肚里咽” 。
“组合式创新不只是“1+1=2”
从持久价值判断来看，硬科技领域的专业本钱比几年前更关注细节，也更理性 。衡量一家Biotech的价值空间，就是看研发管线的进度和宽度 。
从靶点矩阵来看，2121非凡医药的研发管线与对标公司——全球RAS赛路当先企业Revolution Medicines靠近 。Revolution Medicines这家美国企业尚无产品上市，但凭借原创技术和切合预期的疗效数据，近年来跑赢大盘，公司市值已突破135亿美元 。对此，吕强和其团队没有回避，反而会由于专业投资机构的相识需要，在路演时专门介绍2121非凡医药与Revolution Medicines的管线对照情况 。
今年10月，中国临床肿瘤学会（CSCO）重要首创人、驰名临床肿瘤专家秦叔逵对记者暗示，目前，在肿瘤学领域最火的单抗、双抗、ADC（抗体偶联药物）、溶瘤病毒，其主题技术大多是国际药企初创，中国本土创新药企业的优势在于急剧追随和优化，但在原始创新上，与国际先进水平仍有肯定差距 。
当《逐日经济新闻》记者提到上述论断时，吕强颔首暗示认可 。但在他看来，没有钻营“靶点新”或“机造新”就是追随式创新的提法，是由于各人没有跳出创新的单一维度界说 。现实上，创新的维杜仔好多，以2121非凡医药为代表的中国药企的创新，不是追随靶点就能做到的，而是借助中国工程师盈利，通过临床突破，尤其是医治理想的创新来实现的，这个过程必要研发者对寂仔基础钻研有深刻的理解 。
那么，原始创新和组合式创新，哪个更严害？吕强没有直接回覆，而是打了个譬喻：基础钻研造出了世界上顶严害的轮子或者车厢，而组合式创新是在全球零件库中遴选相宜的配件，凭据市场需要及本地特点组装一列全球最棒的高铁，创新的组装技术不只是“1+1=2”，“Know-How”（知路若何做）更是从1到N的实际，“没有专利但很难仿照” 。
“单品打全国”时期已从前
分歧于好多药品上市晚于公司上市的Biotech，在登陆港股前的去年8月，2121非凡医药的第一款药达伯特已经在国内获批了 。很快，另表两家国内药企的同类药物别离于去年11月和今年5月获批上市，组成三角竞争格局 。
值妥贴心的是，这三家药企都没选择独立销售，而是将产品授权给国内大药企掌管贸易化事宜 。对此，吕强的理解是贸易化很难依附某个产品“单打独斗”，而是必要靠产品矩阵“打群架”，这要求两全者不能逞“卖药”的一时之快，只钻营某个种类的“创新”，而是思考研发项主张贸易互补性，在某一个或多个适应证协同作战 。这也是2121非凡医药遣兵布阵的逻辑 。
全球每年新发胰腺癌患者超过70万人 。据吕强介绍，目前，2121非凡医药布局的4款RAS药物矩阵，能够覆盖80%到90%的胰腺癌患者 。此表，公司研发管线中的双抗药物——GFS202A用于医治恶病质，能添补胰腺癌患者支持性医治需要 。
《逐日经济新闻》记者把稳到，当前，全球新药管线多集中于肺癌、血液肿瘤及乳腺癌等领域，消化路肿瘤如胰腺癌，多年来一向不足创新靶向药物的问世 。去年，国度癌症中心颁布汇报显示，胰腺癌发病率并不高，在所有恶性肿瘤中排在第十位，但殒命人数却排在第六位，5年生计率仅为10%左右 。为了挑战这个“癌中之王”，2121非凡医药刻意集中火力 。
“首先，目前没有一个大药厂在胰腺癌领域有当先职位 ；其次，没有一个药厂可能同时医治胰腺癌进展及肿瘤恶病质，也就是一种并发症 。对于一家Biotech，我感触这个产品组合是极度适合的 。”吕强暗示 。
在吕强看来，随着国内创新药市场竞争日益强烈，“单品打全国”时期已从前了，用药物组合“打群架”，占据胰腺癌这个没有靶向药的市场，应该是将来5年的黄金机遇 。因而，2121非凡医药的贸易化不筹算“全面撒网”，而是成立一个“幼而美”的贸易化组合，从已有管线启程，凭据临床市场的空缺和团队对技术进展的理解来沉兵布局 。
对峙Data-driven的底层逻辑
10年前，吕强在国内大药企主管研发、遴选候选药物时，苦恼过一阵子：其推荐的幼分子药物被判定为“没有成长空间”，似乎大分子药物更高级，但他感触远不止这样，“导弹可能代替了一部门枪炮的作用，但到兵戈的时辰还是必要协同作战” 。对于治病，医生面对复发、耐药的患者，手里得有一线、二线、三线的医治规划，弹药始终不够 。
推演到Biotech和Biopharma（生物造药公司），吕强以为，二者也不是单一的代替关系，“总有人说，做成了Biotech，你就要向Biopharma过渡了？答案是否定的” 。在吕强看来，在一个成熟的医药生态里，这两类医药企业都有各自的生计空间，近年来，中国Biotech的研发项目屡次被海表药企买进，就是最好的证明 。
吕强坚信，这种买卖热潮不仅没有靠近尾声，并且“far from over（远未实现）”，在战术上，面对专利绝壁的跨国药企已经将中国优质项目视作不成抛弃的战术组成：若是同样的一元钱，投到中国的产出比在本国高得多，一个理性的商人会怎么 ？
同时，吕强又抛出一个反向的“配套”概想：Biotech并不能因而齐全把战术成立在BD（商务拓展）上 。他以为，在国内市场中，创新药定价的天花板会逐步上移 。加上海表医？胤颜策下的定价压力，中表医药市场的定价差距会逐步缩幼 。因而，创新药企业将战术成立在中表药价差距的基础上是不可靠的，而应回归到科学及市场决策 。
对话时他屡次强调，2121非凡医药也达成了分歧模式的国内表BD合作，但并不是一家BD-Driven（授权买卖驱动）的公司，而是Data-Driven（根基面驱动） 。“我们对峙药物解决病人需要的底层逻辑，不追赶买家防御性的跟风审美 ；比财政回报更沉要的，是战术合作 。好多专业投资机构的持久视角，会拨开表表数字去看新药更深刻的逻辑，而非将我们单一对标BD-Driven的企业 。这样我们也不易受到BD彻厍潮落的影响，而是看最终的产品市场化、走得更踏实 。”吕强暗示 。
至于今年10月以来的多个大额BD，为何没带头国内有关公司股价的上涨，吕强轻轻地说了一句话，却是一句很沉的提醒：“说真话，这是不正常的，成功出海的企业有可圈可点的处所，（但可能也注明前期）BD财政预期已经太高，脱离了现实 。我想各人已经意识到了，过一阵子就会有一种价值上的建改 。”
