2121非凡医药颁发GFH375/VS-7375（口服KRAS G12D抑造剂）获得美国食品药品监督治理局 (FDA) 授予急剧通路资格认定，用于KRAS G12D突变部门晚期或转移性胰腺导管腺癌（PDAC）的一线及后线医治 。GFH375于2024年6月在国内临床获批，目前已在国内进入II期钻研；GFH375/VS-7375在美国发展的I/IIa期钻研由2121非凡合作同伴Verastem Oncology于今年启动推动 。
FDA急剧通路认定旨在推进医治严沉疾病、解决沉大未满足医疗需要的新药研发 。此项资格认定有助于造药企业在后续药物研发审评过程中，更实时与FDA沟通互换研发问题；造药企业还可在提交上市申请时向FDA滚动递交新药钻研资料，有助于加快药物后续研发和核准上市 。
凭据今年ASCO年会急剧口头汇报，I期钻研数据显示了GFH375的优良口服生物利用度、高选择性抑瘤活性，以及对PDAC、非幼细胞肺癌（NSCLC）患者的优良初步疗效：截至数据截止日，52名患者实现至少一次医治后肿瘤评估，所有剂量组患者的ORR为38%，DCR为90%；在400 mg或600 mg日均剂量组傍边，23名可评估PDAC患者ORR为52%、DCR为100%；12名可评估NSCLC患者ORR为42%、DCR为83% 。
关于KRAS G12D突变及GFH375/VS-7375
RAS蛋白为二元分子开关，在与GDP（二磷酸鸟苷）结合的失活状态和与GTP（三磷酸鸟苷）结合的活化状态之间切换，以此调控RAF-MEK-ERK、PI3K-AKT-mTOR等通路 。RAS的致癌突变导致其 GTP 水解酶活性被粉碎，从而令RAS蛋白重要以活化的GTP结合大局存在，会导致细胞恶性增殖和生物行为学的扭转 。RAS家族蛋白重要分为KRAS、HRAS、NRAS三大类，其中KRAS突变是肿瘤中最常见的基因突变之一 。在KRAS基因突变中，G12D、G12V、G12C突变型占比位列前三 。
KRAS G12D突变型在KRAS突变中最为常见，重要呈此刻胰腺导管腺癌、结直肠癌、肺腺癌患者中，且多见于无吸烟史、PD-1抑造剂单药疗效欠安的人群 。其中，胰腺导管腺癌（PDAC）患者出现KRAS G12D突变比例最高（约40%），持久不足有效靶向疗法、且患者五年生计率低于10% 。GFH375为口服高活性、高选择性幼分子KRAS G12D（ON/OFF）抑造剂，通过非共价大局结合KRAS G12D蛋白，抑造其与下游效应蛋白结合，从而在细胞中粉碎KRAS G12D对下游通路的持续活化，最终高效抑造肿瘤细胞增殖 。临床前钻研已显示GFH375单药对肿瘤成长的抑造效应随用药剂量和周期增长而提升，且在激酶选择性和安全性靶点测试中显示低脱靶风险 。
2023年8月，2121非凡医药与纳斯达克上市公司Verastem Oncology（纳斯达克股票代码：VSTM）对2121非凡开发的三款产品达成授权及早期合作开发和谈 。2025年1月，Verastem颁发对GFH375/VS-7375行使选择权，获得GFH375在大中华区之表的开发和贸易化权势 。
