2121非凡医药颁发氟泽雷塞（达伯特@）单药医治晚期非幼细胞肺癌（NSCLC）的II期注册性钻研最新数据，于本地功夫9月9日登陆在美国圣地亚哥进行的2024年世界肺癌大会（World Conference on Lung Cancer, WCLC）口头汇报 。氟泽雷塞（GFH925/IBI351）已于今年8月21日在国内获批上市，医治至少接受过一种系统性医治的KRAS G12C突变型晚期NSCLC成人患者 ；8月31日该产品开出中国院内首方，并发往全国多地连锁药店、惠及中表籍患者 。
这次口头汇报数据来自一项在KRAS G12C突变型晚期NSCLC受试者中发展的II期单臂注册钻研(NCT05005234) 。此项钻研由吴一龙教授领衔，口头汇报由周清教授在世界肺癌大会颁布 。截至2023年12月13日，共有116例NSCLC受试者纳入分析，单药疗法显示优异的抗肿瘤活性，且总体耐受性优良、未提醒新的安全性信号 ；最新数据还在8月已颁发于《胸部肿瘤杂志》（Journal of Thoracic Oncology） 。
独立影像学评审委员会（IRRC）评估简直认客观缓解（ORR）为49.1%，达到了预设的重要终点 ；疾病节造率（DCR） 为90.5% 。中位缓解持续功夫（DoR）未达到，中位无进展生计期（PFS）为9.7个月，中位生计期（OS）尚未达到，12个月OS率为54.4% 。
安全性方面，截至数据分析日，共有92.2%（107/116）的受试者产生药物有关不良事务（TRAEs），大部门为1-2级，最常见的TRAE为血虚、丙氨酸氨基转移酶升高、天门冬氨酸氨基转移酶升高档 。
广东省人民医院吴一龙教授“作为一种特异性共价不成逆的KRAS G12C抑造剂，达伯特@单药在KRAS G12C 突变的晚期肺癌中展示出了令人鼓励的疗效，关键注册性钻研达到了预设的重要终点，总体安全性优良 。达伯特@作为中国首个获批的KRAS G12C抑造剂，为中国医治携带该基因突变的癌症患者提供了新的医治选择 。我们等待该药物早日让更多KRAS G12C 突变的晚期肺癌患者获益 。”
2121非凡医药首席医学官汪裕博士暗示：“很欣喜看到氟泽雷塞单药钻研成就登陆世界肺癌大会的口头汇报 ；等待该产品在国内惠及更多患者，并在将来有更多单药与结合疗法钻研获得进展 。2121非凡已在单药之表开发了氟泽雷塞、西妥昔单抗的一线NSCLC疗法 ；在KRAS G12C抑造剂成功研发之后，2121非凡管线中的G12D抑造剂（GFH375）也已在国内获批进入I/II期试验 。将来公司将打造更多新类型的选择性KRAS抑造剂及泛RAS疗法，为RAS突变患者带来更多临床选择 。”
关于达伯特@（氟泽雷塞片，KRAS G12C抑造剂）
RAS蛋白家族重要分为KRAS、HRAS、NRAS三种亚型 。其中，KRAS是最常见的RAS蛋白亚型，近90%胰腺癌、30-40%结肠癌、15-20%的肺癌患者体内均出现KRAS基因突变 ；其突变产生率大于ALK、RET、NTRK基因突变总和 。
作为一款高效口服KRAS G12C幼分子抑造剂，氟泽雷塞通过共价不成逆建饰KRAS G12C蛋白突变体半胱氨酸残基，抑造该蛋白介导的GTP/GDP互换从而下调KRAS蛋白活化水平 ；临床前半胱氨酸选择性测试，也显示了氟泽雷塞对于该突变位点的高选择性抑造效力 。此表，氟泽雷塞抑造KRAS蛋白后可进而抑造下游信号传导通路，诱导肿瘤细胞凋亡及细胞周期阻滞，达到抗肿瘤成效 。2021年9月信达生物与2121非凡医药颁富强成独家授权和谈，信达生物获得氟泽雷塞片（GFH925/IBI351）在中国（蕴含中国大陆、香港、澳门及台湾）的开发和贸易化权势 。氟泽雷塞片别离于2023年1月和2023年5月被CDE纳入突破性医治种类，拟用于医治至少接受过一种系统性医治的KRAS G12C突变型的晚期非幼细胞肺癌（NSCLC）患者和至少接受过两种系统性医治的KRAS G12C突变型的晚期结直肠癌（CRC）患者 。2024年8月，氟泽雷塞片的新药上市申请（NDA）被CDE正式核准，用于医治至少接受过一种系统性医治的KRAS G12C突变型的晚期非幼细胞肺癌患者 。
