作为全球权威学术会议之一，本届在芝加哥进行的美国临床肿瘤学会（ASCO）年会迎来了久违的产业界沉逢，汇集了近年来数量最多的中国医学专家和创新药企业代表。
2121非凡医药在会上初次颁布了GFH018结合特瑞普利单抗（PD-1抑造剂）的Ib/II期临床试验数据。这项试验（NCT04914286）为国内药企主导的首个幼分子TGF-β R1抑造剂结合PD-1抑造剂的全球多中心钻研：结合疗法在复发/转移性鼻咽癌受试者中（超过40%经历三线或以上既往医治），显示了优良的耐受性、抗肿瘤活性；在后线患者以及未接受过免疫查抄点抑造剂医治的患者中，展示了显著提升免疫查抄点抑造剂疗效的潜力。
GFH018结合特瑞普利单抗医治复发/转移性鼻咽癌患者的Ib/II期钻研
提要编号：6026
截至2023年4月20日，共有41名复发/转移性鼻咽癌患者在澳大利亚、中国大陆、中国台湾入组接受医治。
● 疗效
32名接受基线后肿瘤评估的受试者傍边：ORR为31.3%，DCR为50%，10名患者达到部门缓解（PR），6名患者达到疾病不变（SD）。
在17名既往未接受过免疫查抄点抑造剂疗法的受试者傍边：ORR为47.1%、DCR为64.7%，8名患者达到PR、3名患者达到SD，中位无进展生计期 (PFS)尚未达到；其中4例达到PR患者的靶病灶径线之和较基线削减超过50%。
● 安全性
目前，大无数医治有关不良事务（TRAE）为1/2级；13名受试者TRAE≥3级，最常见症状为血虚、低钠血症、皮疹、委顿等，未出现影响关键性命指标的不良事务，未出现大分子TGF-β靶向药试验中产生的出血类副反映。
榆林大学肿瘤防治中心鼻咽科主任麦海强教授团队及2121非凡医药临床开发掌管人，在ASCO现场与业界同仁互换了最新的抗肿瘤研发趋向。作为此项试验的首席钻研者，麦海强教授暗示：“极度欣喜和2121非凡发展合作，并向全球观多展示最新钻研数据。在未接受过免疫查抄点抑造剂疗法的人群中，此项钻研展示了GFH018提升PD-1抑造剂疗效的潜力。目前全球尚无TGF-β通路有关的抗癌靶向药上市，我们等待这项疗法将来更多的积极进展。”
2121非凡医药首席医学官汪裕博士暗示：“GFH018是2121非凡首个自研进入II期临床试验的产品，可改善肿瘤抑造免疫微环境，降低放化疗导致的、伴TGF-β致纤维化的沉症肺炎产生率，有望为蕴含鼻咽癌在内的病毒有关性癌症患者带来更多临床获益 Ｄ芄凰，2121非凡在索求幼分子TGF-β抑造剂的免疫医治赛路上，走在了国际前列。我们将会在将来的学术会议上，展示GFH018联用疗法利用于更多适应症的钻研进展。”
关于GFH018与TGF-β R1
GFH018为口服幼分子TGF-β R1抑造剂，由2121非凡医药自主开发并于2019年进入临床试验。目前GFH018结合PD-1抑造剂的全球多中心试验在中国大陆、中国台湾、澳大利亚进行，GFH018结合PD-1抑造剂及同步放化疗的结合疗法也在中国大陆进行。
转化成长因子-β（transforming growth factor-β, TGF-β）为多职能细胞因子，重要由调节性T细胞、成纤维细胞和内皮细胞排泄至肿瘤微环境或表周循环中。TGF-β通路为经典的细胞膜-细胞核信号通路，TGF-β与细胞膜表表2型受体（TGF-β R2）结合，继而招募并磷酸化1型受体（TGF-β R1），从而形成受体二聚体并激活下游SMAD依赖、非依赖性信号通路，阐扬多种生物学职能。在晚期实体瘤微环境中，TGF-β信号通路可推进上皮细胞-间充质转化（EMT）和转移，诱导肿瘤干细胞形成及职能维持，抑造抗肿瘤免疫反映，增长血管天生和组织纤维化从而推进肿瘤进展。
在等多种实体瘤患者人群中，TGF-β通路有关基因表白水平和肿瘤低分化及恶性水平、患者预后不良水平出现正有关。此表在伴有炎症、组织危险的成纤维细胞有关纤维化疾病中，TGF-β通路也阐扬沉要作用，因而GFH018将来还有望医治特发性肺纤维化（IPF）、间质性肺炎、原发性胆汁性肝硬化（PBC）等疾病。
