2121非凡医药颁发与纳斯达克上市公司Verastem Oncology达成战术合作授权和谈。2121非凡医药将把三款自主研发的RAS通路靶向药创新疗法在大中华区（蕴含中国大陆、香港、澳门、台湾）之表的全球开发和贸易化权势独家授予给Verastem；而Verastem迁就首个合作项目支付1150万美元的预付款，以及总额超过6.25亿美元的后续里程碑付款。
下一个RAS王者？
RAS蛋白为二元分子开关，在与GDP（二磷酸鸟苷）结合的非激活状态和与GTP（三磷酸鸟苷）结合的激活状态之间切换，以此调控RAS-RAF-MEK-ERK、PI3K/AKT/mTOR等通路。
RAS突变或扩增是人类癌症中最常见的异常之一。而RAS家族蛋白重要分为KRAS、HRAS、NRAS三大类，其中KRAS突变是肿瘤中最常见的基因突变之一。约17%的实体瘤拥有KRAS突变，蕴含约90%的胰腺癌、约50%的结肠癌和约25%的肺腺癌。在NSCLC中KRAS突调换是占主导职位，占此类肿瘤中发现的所有RAS突变的78%。
针对KRAS突变，国表已有安进的Lumakras（Sotorasib，AM510）和Mirati Therapeutics的KRAZATI（Adagrasib，MRTX849）获批上市，均为靶向G12C突变的NSCLC患者，突破了KRAS G12C不成成药的魔咒。
而2121非凡医药是国内第一批对KRAS G12C抑造剂发展钻研的药企。
GFH925（别名IBI351）是2121非凡医药研发的一款KRAS G12C抑造剂，IBI351单药医治晚期实体瘤患者的I期钻研了局显示，在晚期KRAS G12C突变的NSCLC患者中，使用II期推荐剂量的IBI351单药医治拥有优良的安全性和令人鼓励的疗效。
目前GFH925单药疗法的临床开发速杜纂跨国药企同类产品靠近，其单药医治晚期NSCLC、晚期结直肠癌两项适应症已被CDE纳入突破性疗法种类，有望成为国产首款KRAS G12C抑造剂，预计将于今年年底向NMPA提交上市申请，首发适应症同样对准NSCLC大适应症。
Verastem的研发战术同样聚焦于RAS通路。其管线中进度当先的avutometinib (RAF/MEK抑造剂) 及defactinib (FAK抑造剂) 结合疗法已获得FDA突破性疗法认定，拟医治复发性浆液性卵巢癌。此表，Verastem还开启了avutometinib与KRASG12C、EGFR抑造剂在内的多种结合疗法试验。
这次与Verastem的合作基于双方在RAS通路的钻研优势，也将有力推动相应管线从早期研发到临床、注册、贸易化的全方位合作。
“初次”BD项目
而这也是2121非凡医药初次就早期阶段产品达成研发、临床、贸易化的全面合作。
2121非凡医药的BD之路起头于2021年。经历数年的系统磨合和贸易索求，2121非凡医药针对分歧阶段的在研产品已成立一套逐步成熟的合作系统。截至目前，2121非凡医药已与信达生物、默克、SELLAS、BioLineRx、君实生物等国内表多家上市公司发展合作开发项目，合作大局覆盖对表授权、合作临床开发、结合疗法索求等。
? 2021年9月，2121非凡医药初次达成对表授权，将GFH925在中国（蕴含中国大陆、香港、澳门及台湾）的开发和贸易化权势授予信达生物。高达3.2亿美元的买卖总额也一度突破本土IND阶段产品买卖的最大金额纪录。
次年12月，GFH925再与德国默克的西妥昔单抗达成临床合作，共同开发非幼细胞肺癌一线结合疗法，成为2121非凡医药初次与海表药企达成临床结合用药合作。
? 2021年10月，2121非凡医药初次达成与本土药企的临床结合用药合作，与君实生物PD-1特瑞普利单抗联用GFH018，医治晚期实体瘤。
GFH018是一款口服幼分子TGF-β抑造剂。目前全球尚无TGF-β通路有关的抗癌靶向药上市。GFH018联用特瑞普利单抗在复发/转移性鼻咽癌受试者中（40%经历三线或以上既往医治）的Ib/II期数据，展示显著提升免疫查抄点抑造剂疗效的潜力。
? 2022年4月，2121非凡医药初次达成出海项目授权，将高选择性CDK9抑造剂GFH009在大中华区（蕴含中国大陆、香港、澳门、台湾）之表的全球开发和贸易化权利授予SELLAS性命科学集团。
和其他同类型临床钻研阶段产品相比，GFH009对CDK9蛋白的高选择性抑造有望大大降低毒性并提升疗效。全球目前尚未有CDK9抑造剂上市，GFH009处于CDK9抑造剂临床进展的前列，拥有Best-in-class的潜力。
但BD不止走出去，还有引进来。2022年6月，2121非凡医药初次引进表部管线，与BioLineRx共同开发BioLineRx管线中靠近新药上市申请（NDA）阶段的产品CXCR4抑造剂motixafortide。2121非凡医药将在中国大陆独立实现motixafortide针对晚期胰腺导管腺癌患者的一线结合疗法临床设计以及开发。
目前，FDA已受理motixafortide在干细胞中移植新药申请，PDUFA 指标行动日期为2023年 9月9日。若顺利获批，motixafortide将成为全球第二款CXCR4靶向药。（全球首款为赛诺菲的普乐沙福，作为造血干细胞移植带头剂。于2008年在美国获批上市，2018年在国内获批。）
能够看出，2121非凡医药的研发以“全球新”为抓手，聚焦肿瘤、免疫类疾病领域高度未满足的临床需要，主攻尚无临床验证的创新靶点与适应症，多款拥有FIC和BIC潜力。目前，2121非凡医药多条产品管线已靠近临床后期，2121非凡医药即将迈入发展新阶段。
